El Departamento de La Serena fue una antigua división territorial de Chile, que pertenecía a la provincia de Coquimbo. La cabecera del Departamento fue La Serena. Fue creado sobre la base del antiguo Partido de Coquimbo. Luego, a partir de este, se crean el Departamento del puerto de Coquimbo, el Departamento de Elqui, el Departamento de Ovalle, y el Departamento de Combarbalá. El 30 de diciembre de 1927, con el DFL 8582, es incorporado el Departamento del puerto de Coquimbo. Con el DFL 8583, se suprime la Municipalidad de Compañía, El Algarrobito y La Pampa incorporándose a la nueva Subdelegación y Comuna de Serena. Años después, se vuelve a crear el Departamento de Coquimbo.